2014年4月28日星期一

逆流性食道炎の治療に使用される薬の作用と副作用

逆流性食道炎の治療には、様々な薬剤が使用されます。胃酸の分泌を抑制したり中和するもの、胃の粘膜を保護するもの、消化管の運動を促進するものなどを使用します。これらには、副作用があり注意する必要があります。


逆流性食道炎は、胃から胃酸が逆流することによって、胸焼けや呑酸(苦味を伴うすっぱい味覚)といった定型的な症状が現れます。


そのため、胃酸の分泌を抑えて症状を軽減させる必要があります。

胃酸というのは、摂食刺激が脳に伝わると、胃の中にある壁細胞が刺激され、壁細胞から分泌されます。その壁細胞からの胃酸の分泌を阻害するのが酸分泌抑制剤です。酸分泌抑制剤には、様々なものがありますが、一番強力に胃酸の分泌を抑えてくれるのが、プロトンポンプ阻害薬であり、よく使用されます。

酸分泌抑制剤を使用し、一度胸焼けや呑酸の症状がなくなっても、服用を中止することにより、高い再発率を示すので、保険適応上も維持療法が認められています。再発再燃を繰り返すので、8週間通常量の酸分泌抑制剤を服用し、内視鏡検査で治癒を確認した後も、維持療法として酸分泌抑制剤を継続(半量など)するのが通常とされています。効果が不十分な場合は、増量が可能であり、必要に応じで継続投与ができます。維持療法の中止時期に関しては、判断が難しく、十分なエビデンスはないのが現状です。また、1日1回の服用で済むので、服薬コンプライアンスが良いのも特徴です。副作用としては、頭痛やめまい、肝酵素の上昇などがあります。それほど高頻度に出現するものではありません。


胃酸分泌を抑制はできないですが、胃酸を胃の中で中和させて、症状を緩和させるものもあります。


マグネシウム製剤や炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カルシウム、アルミニウム製剤などであり、制酸剤と呼ばれています。即効性があり、急性期に短期間使用されることが多いです。アルミニウム製剤は制酸力は弱いですが、粘膜保護作用などがあります。また、アルミゲルと水酸化マグネシウムの配合剤は即効性が高く、逆流性食道炎にも使用されますが、胃炎や消化管出血などにも使用されています。副作用としては、長期投与による高マグネシウム血症やアルミニウム脳症などに注意が必要です。


食道内で、びらんや潰瘍となっているところに広く付着して、粘膜を保護する粘膜保護剤も使用されます。


組織を修復し、結合組織の合成を促進しますが、その詳しい作用機序は明らかになっていません。粘膜保護剤で体表的なスクラルファートは、潰瘍局所に結合して、胃壁や病巣を保護し、潰瘍の治癒を促進します。また、潰瘍再発防止には、酸分泌抑制剤よりも優れているという報告もあります。しかし、スクラルファートは、アルミニウム製剤なので、他剤との相互作用やアルミニウム脳症などに注意が必要になります。

胃の運動を促進させ、食べたものが胃から腸へ送り出すのを助ける、消化管運動促進剤も使用されます。胃の運動が促進されることで、吐き気や胸焼けなどの症状が改善されます。消化管運動促進剤は、神経終末からの神経伝達物質のひとつであるアセチルコリンの遊離を促進することで、副交感神経を刺激し、消化管運動を促進すると考えられています。これらの作用を持つ従来の製剤は、消化管だけではなく、その他の臓器にも影響を及ぼす可能性があり問題となっていました(海外では、心室性の不整脈や失神などの重篤な副作用が報告されています)。そして、この問題を解決したのが、モサプリドクエン酸塩水和物という製剤です。消化管へ選択的に働き、今まで問題となっていた、他の臓器への影響がかなり軽減されました。もちろん、副作用がなくなったわけではないので、副作用には注意が必要です。重要な副作用としては、肝障害や下痢・軟便などがあります。また、モサプリドクエン酸塩水和物は、バリウム注腸X線造影検査前処置の補助剤としても使用されるようになりました。



逆流性食道炎の治療に使用される薬の作用と副作用

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